北京大学揭示罕见皮肤病的病因BioAr [复制链接]

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IFAP综合征（Ichthyosisfolliculariswithatrichiaandphotophobiasyndrome）是一种罕见皮肤遗传疾病，其特征为毛周角化、脱发、畏光三联征。

近日，医院皮肤性病科暨国家皮肤病与免疫疾病临床研究中心林志淼副教授团队与德国Boon大学ReginaBetz教授团队在TheAmericanJournalofHumanGenetics杂志上发表文章MutationsinSREBF1,EncodingSterolRegulatoryElementBindingTranscriptionFactor1,CauseAutosomal-DominantIFAPSyndrome，揭示了固醇通路重要转录因子SREBF1为IFAP综合征的新致病基因。

林志淼副教授研究组与来自德国Bonn大学的ReginaBetz教授研究组共收集到11例IFAP病例（含国内5例），通过全外显子组测序确定了该病的新致病基因SREBF1。

SREBF1的编码蛋白固醇调控元件结合蛋白-1（sterolregulatoryelementbindingprotein-1，SREBP-1）是固醇通路上的关键转录因子，可通过感受环境固醇的浓度来调控一系列重要脂质合成基因的表达。

研究组在患者中发现的三个突变位点均位于SREBP-1被其加工酶剪切的识别位点。通过对突变体进行体外功能学实验研究，他们发现患者所携带的突变位点使得SREBP1在缺乏固醇的情况无法被加工成活性形式，进而阻碍了其进入细胞核内发挥转录活性，使得固醇通路相关底物无法被正常转录，抑制了脂质的合成。

林志淼研究组进一步通过对国内4例患者的头皮组织进行转录组测序，研究发现低密度脂蛋白等脂质合成下调，且特异性表达于毛囊外毛根鞘的特定角蛋白也出现了表达下调。同时，TUENL染色揭示患者表皮细胞出现大量早期凋亡。这些病生理过程造成了患者毛发脱落及皮肤角化异常。该发现揭示了脂质及胆固醇代谢通路在皮肤、毛发及眼睛正常生理功能中的重要作用，提示调节脂质代谢可能是皮肤角化、脱毛以及角膜疾病治疗的重要靶向通路。

医院皮肤科助理研究员汪慧君、德国Bonn大学博士生AytajHumbatova医院刘元香博士为共同第一作者，林志淼副教授和ReginaBetz教授为共同责任作者。该研究还得到了医院眼科吴元主任，医院皮肤科杨淑霞主任，医院马琳主任团队以及西安医院皮肤科王晓鹏主任及耿松梅主任的帮助与合作。

作者简介

林志淼，副教授，主任医师，博士生导师。毕业于北京大学医学部，主要研究方向为遗传性皮肤病，现为“万人计划”创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才，获得过国家自然科学基金优秀青年科学基金、霍英东教育基金。代表性成果包括在国际上首先确定遗传性大疱性表皮松解症、Olmsted综合征、PLACK综合征、外胚叶发育不良、进行性对称性红斑角化症、Bothnia掌跖角化症、IFAP综合征等八种疾病的致病基因及发病机理。首次在国际上命名一种遗传性皮肤病——PLACK综合征。