声带角化症

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干细胞移植治疗银屑病的基础研究及临床应用 [复制链接]

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银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,具有较强的遗传特性,且遗传背景复杂。病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈,对患者的身体健康和精神状况影响较大。全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见,头皮掌跖等特殊部位病症更是顽固难治。

该病由表皮角质形成细胞过度增生而成,典型皮损的特点为皮肤呈红色、上覆银白色鳞屑,界限分明。病情多为轻、中度。

间充质干细胞(MSC)是一类起源于中胚层的成体干细胞,具有自我更新及多向分化潜能,可分化为多种间质组织。

近年来,有研究发现MSC除了有多向分化潜能,还具有强大的免疫调控能力,包括诱导调节性T细胞(Tregs)的分化;抑制CD4+T、CD8+T细胞的增殖;调节B细胞的增殖、分化及抗体分泌等能力,其中,在银屑病这一大众熟知的顽固皮肤病的领域,干细胞同样被寄予厚望。

干细胞治疗银屑病的作用机制

真皮间充质干细胞:真皮间充质干细胞(DMSC)取材方便、对供体损伤小、细胞资源丰富、可作为种子细胞,具有广泛的应用前景。已有研究证实,DMSC通过参与T淋巴细胞活化、旁分泌、氧化应激反应、调控角质形成细胞及甲基化等过程,调控银屑病的发生和发展。

骨髓间充质干细胞:骨髓间充质干细胞(BMSC)是存在于骨髓内的一种非造血系干细胞,具有无限增殖和多向分化能力。病理状态下的BMSC凋亡率高,促进血管增生与炎症发生,从而导致银屑病的典型临床症状。

脂肪间充质干细胞:脂肪间充质干细胞(AMSC)可以较容易地从脂肪组织中获得,且具有与其他MSC相同的再生特性。有能力分化成多个细胞系,提供修复、维护或增强各种组织功能的潜力。

人脐带血源性间充质干细胞:人脐带血源性间充质干细胞(HUC-MSC)主要来源于脐带华通氏胶,在特定条件下可向多种细胞分化,异体移植排斥反应较轻微。

干细胞治疗银屑病基础研究及临床应用

干细胞应用银屑病大鼠基础研究:Sah等银屑病小鼠模型移植MSC以阻止疾病发展。其作用机制为抑制效应细胞的增殖和渗透入皮下,通过对Toll样受体-7、核因子-κB、p38有丝分裂原激活激酶和Janus激酶细胞因子和趋化因子的表达及信号通路进行抑制,从而达到阻止银屑病疾病进展的效果。

临床研究

尹正等研究发现寻常型银屑病患者的脂肪间充质干细胞对外周血Tregs淋巴细胞抗炎功能的调节能力下降,但对外周血Th17淋巴细胞无促炎作用。

Dawe等报告了一例寻常型银屑病和一例银屑病关节炎患者使用自体脂肪间充质干细胞治疗的案例。前者在三次输注后,银屑病皮损面积和严重程度指数评分从24.0分下降至8.3分,好转时间达天;后者经AMSC治疗后,TNF-α下降、活性氧产物活性显著降低,但关节疼痛症状也得到改善。

此外,这两例患者均未发现因干细胞移植输注导致的严重不良事件。

小结:MSC能够通过参与T淋巴细胞活化、旁分泌、氧化应激反应、调控角质形成细胞、甲基化、效应细胞的增殖和渗透、血管生成和促炎介质释放等过程,从而参与银屑病的发病过程。

综上所述,干细胞具有免疫调节和促进血管生成的作用,能有效改善银屑病患者的皮肤问题,调节体内免疫平衡。干细胞疗法从发病根本环节去干预疾病,治疗效果显著。为银屑病治疗提供了新希望。

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