ORIENT-11研究证实信迪利单抗联合化疗方案为局部晚期或晚期非鳞状NSCLC患者带来长生存获益，安全性可控，提高患者生活质量，同时进入医保，是高性价比的优选。
摘要
ORIENT-11研究是国际高水准的中国临床研究。近日，在欧洲肺癌大会（ELCC）上，ORIENT-11研究公布了长达30.8个月随访的总生存数据，研究结果显示信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位总生存期（mOS）达24.2月，24个月OS率高达50%，显著改善患者生存。在此，医院方健教授解读ORIENT-11研究的临床意义，并分享在研究过程中，本院入组患者的诊疗历程。
方健教授
医院胸部肿瘤内二科主任，研究生导师
北京肿瘤防治研究会副会长，肺癌分委会主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员
医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会老年专业委员会执行委员
主持参与多项国际及国内多中心临床研究，已发表论著数十篇
年荣获华夏医学科技奖二等奖
国研之光：信迪利单抗＋化疗给驱动基因阴性晚期肺腺癌患者带来长生存希望
方健教授：根据国家医保局所公布的年医保用药目录显示，信迪利单抗已被纳入用于治疗晚期一线驱动基因阴性非鳞状NSCLC，而该适应证获批是基于ORIENT-11研究的随机、双盲、安慰剂对照III期研究结果。ORIENT-11研究不仅是由中国学者在中国人群中所开展的研究，而且，所使用的信迪利单抗也是我国创新研发的PD-1抑制剂，因此，研究数据对于中国临床实践更具指导意义。ORIENT-11研究结果显示，相较于单纯化疗，一线使用信迪利单抗联合化疗治疗无EGFR敏感突变或ALK基因重排的局部晚期/晚期非鳞状NSCLC具有显著获益。在年ELCC大会所更新的随访了30.8个月的长生存数据［1］表明，免疫治疗的“长拖尾效应”，可以让适合的患者产生既往治疗难以企及的治疗效果，带来更长生存获益。
驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC：传统治疗已达瓶颈
年1月9日，该例患者诊断为右肺中叶腺癌伴右肺上叶转移以及颈部、双锁骨上、纵膈、肺门多发淋巴结转移（cT4N3M1cⅣb期）（图1），基因检测结果提示HER外显子插入突变，EGFR、KRAF、BRAF以及ALK均为阴性（图2）。
图1:肺部CT图2:基因检测结果
入组ORIENT-11研究－病情处于持续未进展状态
彼时，医院是ORIENT-11研究的研究者单位之一，该患者符合研究入组标准。在征得患者同意之后，医生安排患者在年3月8日入组了ORIENT-11研究，揭盲后，确认患者为试验组。
回顾患者的治疗历程，按照ORIENT-11研究设计，予以一线诱导治疗，即信迪利单抗（mgd1）＋顺铂（75mg/m2mgd1）＋培美曲塞（mg/m2mgd1），一共4个周期，在该阶段治疗结束之后，影像学评估为疾病稳定（SD）。随后，在年6月21日，进入了维持治疗阶段，予培美曲塞（mg/m2mgd1）＋信迪利单抗（mgd1）进行治疗，一共28个周期，患者处于持续SD状态。
巩固治疗，患者依旧从“长拖尾”效应获益
年3月10日，患者在ORIENT－11研究满2年出组后，自行予培美曲塞（mg/m2mgd1）＋信迪利单抗（mgd1）巩固治疗，直至第10个周期之后，患者出现疾病进展，原方案治疗停止，返回当地进行后续治疗。
总体而言，患者获得了长达32个月的无疾病进展生存（PFS），并且，在治疗过程中，仅出现甲状腺功能减退症状，予口服优甲乐治疗，未发生其余他副反应。
患者诊疗经过
ORIENT-11研究启示：“长拖尾效应”所带来的长PFS是长生存的坚实基础
对于驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者，既往传统的治疗主要依靠化疗。ORIENT-11研究中，将信迪利单抗＋化疗（培美曲塞＋顺铂／卡铂）与安慰剂＋化疗（培美曲塞＋顺铂／卡铂）进行了对比。
去年，ORIENT-11研究就在JTO上发文显示，在PFS中位随访时间为14.8个月，信迪利单抗组患者的PFS就相比安慰剂组患者得到了显著改善（9.2个月vs5.0个月，HR,0.49,95%CI:0.38–0.63;p0.）［2］。该数据所显示的信迪利单抗＋化疗在PFS上给患者带来的治疗优势与本个案一致，而且，在本个案中患者获得了长达32个月的PFS，是免疫治疗“拖尾效应“带来的病情控制获益，为长期生存打下了坚实基础。
本文仅供医疗卫生专业人士参考
参考文献
[1]YunpengYang,ZhehaiWang,etal.FinalOverallSurvival(OS)DataofSintilimabPlusPemetrexed(SPP)andPlatinumasFirst-Line(1L)TreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticNonsquamousNSCLC(AMnsqNSCLC)inthePhase3ORIENT-11Study.
[2]YangY,SunJ,WangZ,etal.UpdatedOverallSurvivalDataandPredictiveBiomarkersofSintilimabPlusPemetrexedandPlatinumasFirst-LineTreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticNon-squamousNSCLCinthePhaseIIIORIENT-11Study.JThoracOncol.Aug3:S-(21)-3.doi:10./j.jtho..07..Epubaheadofprint.PMID:.YangY,SunJ,WangZ,etal.UpdatedOverallSurvivalDataandPredictiveBiomarkersofSintilimabPlusPemetrexedandPlatinumasFirst-LineTreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticNon-squamousNSCLCinthePhaseIIIORIENT-11Study.JThoracOncol.Aug3:S-(21)-3.doi:10./j.jtho..07..Epubaheadofprint.PMID:.
责任编辑丨郭筝
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