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你真的要面对痤疮治疗悲哀的现实吗既不对症 [复制链接]

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最近有朋友向我咨询,关于尿中管型计数增高的问题?询问原因,是为了治疗“玫瑰痤疮”,吃了7个月的中药,出现尿急尿频等症状,管型计数增高,意味肾实质出现损伤。患者改看西医,西医开出的是“米诺环素”,也是一个几个月以上的口服疗程,米诺环素同样有神经、肾*性,而且没法从根本上治愈痤疮。

那么,当今痤疮治疗现状怎样,有没有安全有效的方法呢?

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痤疮的病因及流行病学研究

痤疮包括寻常痤疮和玫瑰痤疮等不同类型。美国每年痤疮治疗费用高达25亿美元。

寻常痤疮是一种常见的毛囊皮肤慢性炎症性疾病,受累人群主要是青少年及20~30岁发病率高达80%,12%的女性和3%的男性会持续到40岁以后,临床表现多样,从生理性粉刺到炎症性丘疹、脓疱、结节、囊肿,严重程度和持续时间也因人而异。发病机制认为与雄性激素分泌过多,刺激皮脂腺分泌,导致痤疮杆菌增殖,粉刺破裂引起炎症。

玫瑰痤疮可发生于任何皮肤类型,但最常见的是浅肤色个体,本病发病率和严重程度的高峰均为30—40岁,也常见于老人,偶尔可见儿童,帕金森患者发病率增加。白色人种发病率约10%,*色人种次之,暗色皮肤人群发病率较低。玫瑰痤疮与寻常痤疮的区别在于,玫瑰痤疮除炎症外,还表现为“毛细血管扩张症”,血管具有高反应性,受外界刺激,易扩张发红。发病机制认为与螨虫感染及神经免疫紊乱有关。

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痤疮的发病机制

第一步:微粉刺形成:由于角质细胞粘性↑——脱落到毛囊腔——排除受阻——刺激角质小体(板层颗粒)角化过度——微粉刺;

第二步后期粉刺形成:角化过度——导致开口变窄——角质形成细胞+皮脂聚集——粉刺(开口、闭口);

第三步:粉刺破裂:皮脂含有丰富的脂质,导致痤疮丙酸杆菌(G+杆菌厌氧,嗜脂性)大量分泌脂肪酶和促粉刺破裂酶——促进炎症性脂肪酸+免疫源性角蛋白释放——引起皮肤组织炎症;中性粒细胞趋化为主——表现为脓疱型;Th淋巴细胞为主——表现为丘疹型、结节和囊肿。

雄性激素是刺激皮脂分泌的可能激素之一:雄激素可由性腺和肾上腺产生,也可由皮脂腺局部自身合成:“二氢表雄酮——雄烯二酮——睾酮——双氢睾酮——刺激皮脂分泌”。抑制雄性激素的分泌可能是有效治疗手段之一。然而研究表明,仅10%痤疮患者,表现为系统性雄性激素升高。因此,抗雄性激素药物可能并非是一个完美的治疗方案。

当今痤疮治疗方案

下表可见,无论是寻常痤疮还是玫瑰痤疮,尽管发病机制和临床表现并不相同,但治疗方案却基本一致。除了维A酸、阿达帕林有一定抑制皮脂腺分泌作用外,其余药物均为抗菌药。

外用抗菌药主要包括:克林霉素、红霉素、甲硝唑(乳膏或凝胶)、过氧苯甲酰;

口服抗菌药主要包括:四环素类(米诺环素、多西环素、四环素)、红霉素、阿奇霉素、异维A酸等。一般疗程6周至8周,医院让患者坚持半年以上。

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四环素类药物常见不良反应

胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重时可引起伪膜性肠炎。以金霉素为最显著,其次为四环素,土霉素反应较轻;

肝脏*性大剂量口服或静脉注射时常可损害,表现为恶心、呕吐、发热、*疸、转氨酶升高,严重者可致肝功衰竭,以至死亡,尤其对孕妇或伴肾功能不全者更易发生;

对骨、牙组织损伤学龄前儿童用药可致牙齿*染,釉质发育不全,俗称:“四环素牙”。孕妊用药可使胎儿牙齿*染;还可抑制早产儿骨骼生长;

肾损害肾功不全者可致氮质血症和尿*症;

过敏反应可致各种过敏性皮疹、皮炎、舌炎和阴道炎;

双重感染发生率较高,其中以抗生素相关性肠炎、真菌性肠炎最为多见;

其他四环素静滴可致静脉炎,组织坏死,肢体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。

当今痤疮治疗的现实

综上所述,当今痤疮基本没有对因治疗的药物。

从痤疮发生过程看,痤疮的最初始原因是角质细胞粘度增高,不能顺利通过毛囊腔脱落,导致聚集,到最后阶段才有痤疮丙酸杆菌引起粉刺破裂,因此,细菌感染并非是痤疮的主要原因,但目前的现状是,基本采用“伤害极大的抗菌药治疗”,不仅治疗效果有限,不良反应发生率也极高。

抗雄性激素药物真的很有效吗?

Clascoterone是新型的局部和外周的雄性激素拮抗剂,年7月10日,Cassiopea公司宣布clascoterone1%乳膏治疗痤疮的两项关键III期研究(Study25和26)获得了积极结果。这两项研究共纳入例9岁以上痤疮患者(IGA评分3或4),随机分组并给予每日2次的clascoterone1%乳膏或安慰剂,持续12周。完成研究后的例患者进入开放标签的长期研究,持续给药12个月,评估clascoterone的安全性。

结果显示,两项研究中意向治疗人群IGA评分降低2分以上的患者比例均明显增高(16.1%vs7.0%,16.7%vs6.5%),到达了主要终点。Cassiopea基于这两项研究的结果,刚刚在8月22日向FDA提交clascoterone1%乳膏治疗痤疮的上市申请。

可以发现抗雄性激素治疗药物与安慰剂组相比,只提高了9%的的有效率!因此,现实是,痤疮治疗并没有理想药物。

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我们团队将采取的应对方案是:高仿生皮肤健康脂肪酸组成,从痤疮源头阻断痤疮的生成。不用抗菌药,根据患者的实际情况,配合抗雄性激素药物。

用不懈的探索

向生命致敬

武汉大学丁虹教授团队

丁虹教授

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