导语:银屑病是在遗传和环境因素共同作用下,由免疫反应介导的慢性炎症性皮肤病,常易累及到关节,该病易反复发作的特点困扰了很多的患者,其共病的发生严重影响了患者的生活,典型的临床表现是皮肤增厚,红色区域覆盖银色鳞片,周身可见不同大小及程度的红色斑块,代谢综合征及心血管疾病在中重度银屑病患者发生的几率明显提高,对患者的生活质量及心理健康产生比较严重的影响,中国大概有0.47%的银屑病人群受累。
01银屑病严重影响了患者的生活,以皮肤症状为主要临床表现,需重视
1、疾病概述
银屑病是一种系统性的炎症性疾病,由先天免疫系统和适应性免疫系统相互作用的结果,以皮肤症状为主要临床表现的多系统性炎症性疾病,常可累及关节部位。典型的临床表现是界限分明的红色斑块覆盖银色鳞片,常见部位包括躯干、四肢的伸肌表面。
头皮等部位,由于发病期间皮损在暴露部位,严重影响外观,这种疾病对身体和心理社会的影响是相当大的,对患者的生活质量有负面影响,对于社交形成了一定的障碍。银屑病可根据皮肤的临床特征分为四类,寻常型(斑块型)、点滴型、反向型、脓疱型及红皮病型银屑病,其中斑块型银屑病大约占银屑病的90%以上。
银屑病在国内外都较为常见,影响全球2.5%的人口,在西方国家,其患病率估计约占人口的2%–4%,近30年来,我国进行过两项大规模的银屑病的流行病学调查,患病率由之前的0.12%增加到0.47%左右,民族不同,地理位置不同其发病率也不同。
2、病因病机
银屑病是由各种因素相互综合作用诱发(1)遗传因素:遗传的相关基因包括那些涉及炎症、表皮增生和分化的基因,以及那些影响免疫系统的基因,据调查显示,单卵双胞胎和双卵双胞胎的符合率分别约为70%和20%。
此外,患者中有近百分之四十的患者有家族史阳性,以家庭为基础的研究发现,父母均患银屑病其子女患有银屑病的风险为50%,银屑病的遗传是复杂的,可归因于许多不同的基因。(2)环境因素:包括外在和内在的因素,外在环境包括季节、气候、地理位置的不同,日照时间长短,环境污染程度等。
内在环境包括患者的精神压力,感染,外伤,肥胖等,常常在诱发和加重银屑病中起重要的作用,一项在日本人的恶化因素的调查显示,压力因素可达6.4%至16.6%、季节性因素为9.7%至13.3%、感染因素为3.5%至8.3%、阳光照射因素为1.3%至3.5%,β受体阻滞剂因素为0.9%至2.3%。
(3)免疫因素:银屑病是T细胞异常活化、浸润和皮肤角质形成细胞过度增殖的慢性皮肤病。IL-17A是该通路的主要效应因子,IL-17A的过表达导致表皮增生和过度强烈的炎症反应,导致银屑病中常见的皮肤斑块和全身炎症。
(4)其他:皮肤作为人体第一道屏障,主要维持人体内环境稳态,其功能的缺陷与银屑病表皮过度增长密切相关,导致角质细胞异常分化,角质层的过度增殖。银屑病不仅仅是累及到问题,它更是一种系统性的疾病,常伴有其他器官和系统的损害。
3、症状与治疗现状
银屑病病的患病率很高。常见的有关节炎症状,高糖高脂等代谢问题,心血管系统性疾病,炎症性肠病、癌症以及精神疾病,许多患者承受不了社会、情感和身体负担,而产生自卑、焦虑、抑郁等表现,给患者在社交上形成了很大的阻碍。
目前的医疗手段是不能根治银屑病的,只能缓解,疾病的反复发作和病情的加重给治疗带来了一定的困难。根据患者病情严重程度的不同,选择的治疗方法也不同,对于病情较轻的患者,主要是外用药物控制病情发展,一般也能取得较好疗效。
对于中重度病情的患者,外涂药物效果不佳的患者可选择经济有效的光疗,或者同时联合口服免疫抑制剂类药物治疗,口服药物治疗比较廉价和有效的,然而,他们可以导致高水平的*性在人体内残留,有较大的安全性风险。相较于传统药物治疗,生物制剂作为一种新型的靶向药物,在治疗皮肤病上到较为广泛的应用。
生物制剂在皮肤科疾病的应用较为广泛,起效更快,疗效更显著,患者皮损可达到部分清除甚至完全清除,目前新型生物制剂虽然是治疗中重度银屑病总体临床疗效最好的一类药物,但其长期的临床疗效、是否耐药及安全性还有待进一步证实。同时因为价格昂贵,其使用范围也受到了限制。
02了解依奇珠单抗治疗银屑病的现状,其对中重度银屑病患者是有效的
目前在临床上已出现多种精准治疗的靶向药物,包括肿瘤坏死因子抑制剂、IL-12/-23抑制剂和IL-17A抑制剂等生物制剂,且这些靶向药物在皮肤科临床应用较为广泛,在临床数据研究中,生物制剂的安全性及耐受性都得到了证实。
依奇珠单抗高效性及安全性使得其在年被欧洲药品管理局和美国食品管理局批准用于治疗斑块型银屑病,于年被批准单独或与甲氨蝶呤联合用于治疗对于一种或多种药物治疗反应不充分或不耐受的成年患者活动性银屑病关节炎,年被批准用于治疗活动性强直性脊柱炎。
依奇珠单抗作为人源性单克隆抗体,具有高亲和力,可选择性地与人IL-17A结合,阻碍其与IL-17A受体的结合,从而抑制下游促炎细胞因子和趋化因子的释放。依奇珠单抗用于对传统药物治疗或补骨脂素和长波紫外线辐射没有反应的中重度银屑病,或对这些治疗不能耐受的患者。
目前已有的数据表明,依奇珠单抗对中重度银屑病患者是有效的,一般耐受性良好。在安全性上,IL-17A在宿主粘膜表面抗病原体保护和维护中性粒细胞稳态中发挥重要作用。因此,依奇珠单抗可能会增加感染和中性粒细胞减少的风险。
在与安慰剂或依那西普相比,依奇珠单抗真菌感染更为常见,不过大多数都为轻度的感染,无需停药治疗。同样,依奇珠单抗相较于安慰剂组也更易发生中性粒细胞减少,但感染率一般不会增加。
结语:对于病程长、病情重的患者,传统的药物治疗往往不能达到预期效果。依奇珠单抗治疗国内成人中重度斑块型银屑病具有良好的疗效及安全性,发生的是轻至中度的不良反应,患者基本可耐受。在治疗期间,患者的疾病到了很好的控制,生活质量及心理状态也得到了明显的改善。