TMB的故事告诉我们，免疫检查点抑制剂在某些具有较高的突变频率和突变负荷的瘤肿里的疗效更好。如下图，突变最高的黑色素瘤是IO最早获批的领域，其他突变负荷靠前的几个瘤肿，诸如非小细胞肺癌（鳞和腺）、膀胱癌、小细胞肺癌、头颈鳞癌，IO联合化疗均已经在晚期一线研究对比标准治疗得到了阳性结果。那么按照突变的排名，下一个IO联合化疗拿到一线适应症的会是食管癌？
今年陆续报道的IO单药在食管癌2线的数据告诉我们这很有可能
刚刚结束的ESMO报道了nivolumab用于食管鳞癌2线治疗的ATTACTION-3研究，在PD-L1所有状态，相比化疗，nivo延长OS2.5个月，降低死亡风险23%
在PD-L1≥1%人群，OS获益更加明显，HR=0.69，对比PD-L1＜1%的HR0.84
nivo在PD-L1筛选病人疗效更好？
全文的附件部分告诉了我们真相
nivo的疗效在PD-L1分层后没有区别，均为10.9个月，但是化疗在PD-L1阳性人群仅8.1个月
对照组疗效的缩水造成nivo在PD-L1阳性的获益更明显
同样在本届ESMO报道的pembrolizumab单药用于食管癌（鳞癌+腺癌）的KEYNOTE-研究中国亚组的数据，中国食管鳞癌获益显著，OS较化疗延长近3个月，HR=0.55
PD-L1CPS≥10亚组疗效更明显，pembrolizumab组OS超过一年，相较化疗OS数值提高一倍多，HR达到了0.34
在食管鳞癌的二线治疗，看起来PD-L1可以成为IO单药更加获益的指标
那么在食管癌一线治疗呢？
很可惜目前几乎没有相关数据
如果把瘤肿延伸到其他瘤肿的鳞状细胞癌，可否给我们更多的启发？
Pembrolizumab联合化疗在鳞状非小细胞肺癌的一线研究KEYNOTE-
从全文发表的附件看到这个表，可以看到Pembro联合化疗的OS在PD-L1各表达组的HR并没有明显区别，但是在PFS可以看到，联合组在PD-L1表达的人群的获益更加明显，PD-L1TPS＜1%HR=0.68，PD-L1TPS1%-49%HR=0.56，
PD-L1TPS≥50%HR=0.37
再看一下PD-L1抑制剂怎么样？
IMpower，atezolizumab联合化疗在鳞状非小细胞肺癌的一线研究
看到根据PD-L1状态不同的分组，PFS获益随着PD-L1表达的升高而增加
ORR也有一样的规律
OS在PD-L1高表达人群获益明显，HR=0.56，对比PD-L1阴性的0.86
最后看下KEYNOTE-，Pembro联合化疗一线治疗头颈鳞癌的III期研究
PD-L1ALL