作者：刘伟倩1,2，高博1，李英肖2，齐晓勇2
单位：1.河北北方学院研究生部；2.医院心脏中心
摘要目的
了解中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyteratio,NLR）与绝经后女性冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryarterydisease,CAD）的关系，并探讨NLR对绝经后女性CAD的预测价值。
方法
回顾性分析于年1月到年2月入住医院心内科且经冠状动脉造影术（CAG）确诊的绝经后女性CAD患者例，将同时期疑诊CAD入住心内科并通过冠状动脉造影术或冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）除外CAD的绝经后女性例作对照。
结果
CAD组原发性高血压（高血压）、糖尿病患者比例比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.01）。CAD组年龄更大，绝经时间更长，差异有统计学意义（P＜0.01）。CAD组患者的NLR、白细胞计数、天冬氨酸转氨酶、肌酐、三酰甘油比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CAD组红细胞压积、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、纤维蛋白原较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。把NLR与Gensini积分行Spearman相关分析，结果显示NLR与冠状动脉狭窄Gensini积分呈正相关（r=0.，P＜0.01）。依据Gensini积分将CAD组分为3组，重度组NLR较轻、中度组NLR明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristicucrve，ROC）分析结果显示，NLR的曲线下面积为0.（95%CI:0.~0.）。当NLR诊断临界值取2.53时，其诊断效能最高，敏感性为0.，特异性为0.。二分类Logistic回归结果示NLR是绝经后女性CAD的独立危险因素。
结论
NLR可以在一定程度上预测绝经后女性CAD及评估冠状动脉严重程度。
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryarterydisease,CAD）作为最常见的心血管疾病，近年来发病率与病死率逐渐增加，威胁着人类健康。根据流行病学调查，女性因心脏疾病与脑卒中的死亡人数是各种癌症的2倍。CAD已经成为威胁女性健康的主要疾病[1]。CAD的基本病理基础为冠状动脉粥样硬化，导致冠状动脉狭窄甚至闭塞，心肌缺血缺氧。目前的研究认为，动脉粥样硬化不只是以往研究发现的血管内皮损伤及血脂代谢异常，慢性炎症反应同样参与了动脉粥样硬化的进程[2]。一些炎性标志物[3]，如白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、D-二聚体等已经被证明与心血管疾病的发生相关。但这些炎性标志物特异性均较差，全身各系统的感染及炎症均可使之升高，临床指导意义较局限。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophillymphocyteratio,NLR）作为一种新型的炎症指标近年来逐渐被人们认识到与心血管疾病相关[4-6]。本研究旨在探讨NLR与绝经后女性CAD患者冠状动脉严重程度的关系及其预测价值。
1资料和方法
1.1一般资料
收集医院年1月到年2月入住心内科且经冠状动脉造影术（coronaryarteriography,CAG）确诊的女性CAD患者例作为CAD组（含心绞痛，ST段抬高型心肌梗死，非ST段抬高型心肌梗死）。同时期疑诊CAD入住心内科并通过CAG或冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）除外CAD的绝经后女性例作为对照组。CAD的诊断标准：CAG示左主干（leftmainartery,LM）、左前前降支（leftanteriorde-scendingartery,LAD）、回旋支（leftcircumflexartery,LCX）或者右冠状动脉（rightcoronaryartery,RCA）任何1支或其主要分支狭窄≥50%。两组均排除合并有血液系统疾病、感染性疾病、终末期肾病、恶性肿瘤、严重肝功能不全、甲状腺功能亢进、免疫系统疾病、近3个月内服用过免疫抑制剂或糖皮质激素、入院后临床检验资料缺失的患者。
1.2冠状动脉造影方法
按Judkin法经桡动脉或股动脉途径穿刺置管，行多体位投照下左、右冠状动脉造影，分别对LM、LAD、LCX、RCA等血管狭窄程度进行评价。结果由我院两名经验丰富的心脏介入专科医生进行评判。采用Gensini积分系统对冠状动脉血管病变程度进行评定。以最严重狭窄程度处为标准，狭窄直径25%计1分，≥25%～50%计2分，≥50%～75%计4分，≥75%～90%计8分，≥90%～99%计16分，≥99%计32分。根据不同冠状动脉分支将以上得分乘以相应系数，LM病变：得分×5；LAD病变：近端×2.5，中段×1.5；对角支病变：Ｄ1×1，Ｄ2×0.5；LCX病变：近端×2.5，远端×1；后降支×1；后侧支×0.5；RCA病变：近、中、远和后降支均×1。各病变分支得分的总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分。评分1~19分者为轻度病变，20~39分为中度病变,≥40分为重度病变。
1.3数据采集
记录入选对象的临床资料：年龄、体质量指数（BMI）、月经情况（绝经年龄、绝经时间）、高血压病史、糖尿病史、CAD家族史详细询问、记录并作统计分析。实验室检查：数据来自入院后首次化验结果，采用全自动生化分析仪测定血常规、生化、凝血。NLR由计算中性粒细胞与淋巴细胞的比值得来。
1.4统计学分析
采用SPSS21.0软件对上述数据进行统计学分析。计量资料进行正态性、方差齐性检验。正态分布的计量资料以（均数±标准差）表示，偏态分布的计量资料以[M（P25~P75）]表示。正态分布的计量资料两独立样本间比较采用t检验，偏态分布的计量资料两独立样本间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料用[n（%）]表示，计数资料采用χ2检验。相关性分析时，正态分布的资料用Pearson相关分析，偏态分布资料用Spearman相关分析。冠心病的危险因素分析采用Logistic回归分析，诊断效率的判断用受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristicucrve，ROC）分析。以P0.05为有统计学意义。
2结果
2.1两组患者基线资料比较
两组患者的基线资料比较，详见表1、表2、表3。CAD组与对照组的CAD家族史、体质量指数、绝经年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但CAD组高血压、糖尿病的患者比例比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.01）。CAD组比对照组年龄更大，绝经时间更长，差异有统计学意义（P＜0.01）。CAD组的NLR、白细胞计数、天冬氨酸转氨酶、肌酐、三酰甘油相比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CAD组的红细胞压积、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、纤维蛋白原比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2中性粒细胞/淋巴细胞比值与Gensini积分的相关性
把NLR与Gensini积分行Spearman相关分析，结果显示NLR与冠状动脉狭窄Gensini积分呈正相关（r=0.，P＜0.01），见图1。
2.3受试者工作特征曲线分析结果
ROC（图2）显示NLR的曲线下面积为0.（95%CI:0.~0.）。当NLR诊断临界值取2.53时，其诊断效能最高，敏感性为0.，特异性为0.。
2.4不同Gensini积分组间中性粒细胞/淋巴细胞比值比较
依据Gensini积分将CAD组分为3组：轻度组60例，中度组63例，重度组例。轻、中度组之间NLR比较，差异无统计学意义[2.33（1.55~3.30）vs.2.11（1.59~2.94），Z=-0.54，P=0.59]；但重度组NLR明显升高，明显高于轻度组和中度组，差异有统计学差异[2.68（1.83~3.85）vs.2.33（1.55~3.30），Z=-2.35，P=0.02；2.68（1.83~3.85）vs.2.11（1.59~2.94），Z=-2.85，P=0.00]。
3讨论
女性CAD的发病率近年来呈持续增长的趋势，与男性CAD患者发病及临床表现的特点相比，女性CAD更具独特性，且相关机制更加复杂。女性CAD发病机制等相关研究已成为临床医师的研究新阵地。绝经前女性CAD发病率低，女性CAD的发病率在绝经后与男性持平，但误诊率和漏诊率却较高。因此，有必要分析绝经后女性CAD的危险因素及冠状动脉特点。
既往研究表明，女性CAD的危险因素有高血压，糖尿病，高血脂，早期绝经等。本研究也同样证明了绝经后女性CAD患者高血压、糖尿病发病率更高。CAD组和对照组比较发现，血脂成分中只有三酰甘油浓度明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A浓度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。CAD组胆固醇及其他成与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。近期的研究发现，三酰甘油浓度升高促进机体炎症反应和氧化应激，从而加重血管内皮细胞功能损伤、动脉粥样斑块形成，并与冠状动脉的严重程度具有相关性[7]。本研究和既往研究报道[8]稍差异，考虑为研究的样本量较小，需更大规模的研究进行比较。
既往大量研究